CARS2：新的致痫突变

神经性脊髓阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传性神经退行性疾病，诊断表现和遗传学改变具有异质性；其主要诊断特征包括脊髓阵挛、发作和不同素质的的发展性神经新功能退化。

该症可由多个不同的蛋白质基因突变引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质基因突变所致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质基因突变所致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质基因突变所致。

在青少年和成年病变中的，亦有新闻报道说是不同的细胞内船运RNA（tRNA）蛋白质基因突变（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与脊髓阵挛的的发展改进型涉及，诊断上分类学为“伴撕裂绿纤维素的脊髓阵挛性发作”（ MERRF）syndrome。

在近期再版的Neurology杂志上，一个德国研究团队新闻报道了一个有2名诊断呕吐与MERRFsyndrome极为相似病变的远亲婚配家系。2名病变均为CARS2蛋白质（该蛋白质编码细胞内内半胱氨酰tRNA合成酶）双链残基基因突变的纯合子。病变诊断表现包括重度的脊髓阵挛发作、的发展性痉挛性四肢瘫、的发展性听力和知觉侵害、以及的发展性认知新功能侵害。

平面图1：病变家系平面图和测序平面图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A基因突变常基因隐性遗传模式

平面图2：在病变父母中的CARS2硝酸盐的多种双链硝酸盐。平面图A显示核苷酸4和核苷酸8信使RNA的逆转录PCR硝酸盐。病变父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA显示略长的双链硝酸盐。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维素细胞RNA）。平面图B显示野生改进型和基因突变改进型CARS2互补DNA。基因突变改进型因为核苷酸6携带基因突变点所致被双链遗漏。

研究者从该家系中的分离出CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合基因突变为致病性基因突变。该基因突变位于第6号核苷酸的最末一个氨基酸处，经对CARS2 mRNA进行分析方法指明诱发双链可所致第6号核苷酸完全遗漏。这使得一段保守性序列上的28个残基发生框内遗漏，这段残基与受体末端tRNA发夹结构的稳定性涉及。

研究者总结说是，本研究鉴定出了一种属于自己所致重度的发展性脊髓阵挛发作的致病蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212